19九月

头& Neck Cancers

头& Neck Cancers
关键摘要


KEYNOTE-048(1升,R / M SCCHN)


默克(Merck)提出了第一笔长期业绩 第三阶段KEYNOTE-048 该试验评估了KEYTRUDA的单线治疗或联合化疗用于一线治疗 复发或转移性头颈部鳞状细胞癌.


长期的随访研究证实,PD-L1 CPS≥20和CPS≥1的患者和Pembro +化疗vs EXTREME患者的Pembro与EXTREME协议规定的中期和最终分析确定的OS的统计学显着改善。 PD-L1 CPS≥20和CPS≥1的患者以及总人群。与治疗相关的3-5级AE:pembro为17.0%,Pembro + Chemo为71.7%,EXTREME组为69.3%,这表明Pembro与EXTREME相比安全性更高,而Pembro + Chemotherapy与Extreme相当。


JAVELIN 头& Neck 100


辉瑞公司对 JAVELIN头& neck 100 III期试验评估了局部晚期头颈部鳞状细胞癌(LA SCCHN)患者的Avelumab联合放化疗(CRT)以及avelumab维持vs CRT。 JAVELIN 头and Neck 100是免疫检查点抑制剂与CRT联合治疗任何肿瘤类型的首个随机3期研究。


与安慰剂+ CRT +安慰剂相比,由于Avelumab(A)加放化疗(CRT)+维持avelumab维持治疗并没有显着改善PFS,因此该试验由于无效而停止。 3/4级TRAE大多发生在A + CRT组和P + CRT组(80%vs 74%)。 A + CRT组PFS缺乏改善是非常出乎意料的,但是分析仍在继续以了解这些结果。根据这些结果,未来的试验可以研究序贯治疗与并行治疗,分次RT +抗PD(L)-1治疗或生物标记物确定的亚组。


彭布罗试验(佐剂,LA-SCCHN)


默克公司展示了GORTEC 2015-01的结果,“彭布罗”这项随机试验评估了Pembrolizumab与Cetuximab联合放疗(RT)的局部晚期非转移,非手术III-IV-a-b SCCHN患者,不适合接受大剂量顺铂治疗。


研究表明未达到主要终点。同样,LA-HNSCC的伴有Pembro + RT与西妥昔单抗+ RT的患者在15个月时的局部区域控制无差异。在两年的随访中,两组的OS和PFS均无差异。 Cetux-RT组在15个月时的LRC为59%,Pembro-RT组为60%,差异无统计学意义:OR = 1.05(95%CI:0.43-2.59,p = 0.91)。 Cetux-RT组的2年PFS率为40%,Pembro-RT组为42%。 PFS的武器之间没有显着差异。 Cetux-RT组的2年OS率为55%,Pembro-RT组为62%。两组之间的OS无显着差异:HR = 0.83(95%CI:0.49-1.40,p = 0.49)。该试验由于无法达到主要结果而被认为是阴性的。


彭布罗和标枪H阴性试验结果的潜在原因&N 100

  • 伴随确定性RT的有害作用
  • 放疗过程中肿瘤特异性活化T细胞的破坏
  • RT引起的肿瘤免疫微环境变化
  • 放疗期间和之后,抗体在肿瘤微环境中无法累积。


的未来 头& Neck Cancer


自从JAVELIN HEAD&NECK 100试验未能显示头颈癌患者1L维持PFS的改善,以前未经治疗,未转移,局部晚期鳞状细胞癌,有人可能会认为这类患者的未来如何?好吧,默克以与JAVELIN HEAD类似的试验启动了KEYNOTE-412&如果该试验在未来显示出一些有希望的结果,则用Neck 100设计评估派姆单抗代替Avelumab可能为该问题提供答案。


另外,人们可能认为Pd-L1抗体在R / M铂耐火材料SCCHN中是否与PD-1抗体一样有效?好吧,这个问题没有答案。但是2个阳性研究Checkmate 141(nivo与IC),Keynote-040(pembro与IC)和阴性研究EAGLE(durva / tremeli Vs IC)可能为该问题指明了方向。


根据DelveInsight,JAVELIN H的失败&N 100和PembroRad,可能会影响 头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)