18九月

抗体-药物结合物

抗体-药物偶联物

抗体-药物偶联物(ADC)的实验设计可以追溯到50多年,但近年来与ADC相关的成功取得了相当大的胜利。属于高度复杂的工程治疗剂的类别,ADC包括对通过化学接头连接的表面靶抗原具有特异性的单克隆抗体; ADC包括通过化学接头连接的表面靶抗原的单克隆抗体。他们的设计 使它们成为肿瘤细胞最有效的靶向剂。


在2000年, 吉姆单抗ozogamicin(辉瑞) 复发性急性粒细胞白血病患者获得了全球范围内的首个批准。多年来,随着其他数个ADC的批准,取得了巨大进步,例如 Seattle Genetics的Brentuximab vedotin,罗氏(Roche)的Ado-曲妥珠单抗emtansine,辉瑞(Pfizer)的Inotuzumab ozogamicin,罗氏(Roche)的Polatuzumab vedotin,阿斯泰拉斯(Astellas)的Enfortumab Vedotin-ejfv和GSK的Belantamab mafodotin。 它们都旨在针对多种适应症,例如 霍奇金淋巴瘤 (HL)和 ALCL, 皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),HER2阳性早期乳腺癌(EBC),CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL), 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),局部晚期或转移性尿路上皮癌, 复发或难治性多发性骨髓瘤, 和别的。


MAB定向递送的使用可以赋予强效细胞毒性药物治疗指标,从而提高治疗的有效性和安全性。它还可以最大程度地减少正常组织的暴露,从而改善治疗指数并减少对周围健康组织的损害。 cADC的临床疗效尤其取决于四个参数的准确选择,包括肿瘤靶向,抗体,细胞毒性有效载荷以及抗体与有效载荷的连接方法。


市场上已经批准了大约7–8个ADC, 制药公司还付出了巨大的努力来克服与ADC相关的技术障碍,从而导致目前正在进行临床前研究的约100个ADC 和临床试验。

由于已经批准了各种ADC,并且正在开发许多其他试剂(针对范围不断扩大的肿瘤抗原,包括HER2,HER3,Trop-2以及其他几种抗原),ESMO2020是关注其最新进展的重要平台进展。


大千三共 旨在为EGFR突变(EGFRm)NSCLC和ENHERTU(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki),HER2晚期和晚期胃癌患者的HER3指导的patritumab deruxtecan(U3-1402)提供新的研究数据或胃食管交界处(GEJ)腺癌。它的ADC产品组合目前包括七个正在开发的ADC,其中五个包括ENHERTU和DS-1062(TROP2定向ADC),这是与阿斯利康在全球范围内共同开发和商业化的产品。而patritumab deruxtecan,DS-7300(由B7-H3指导的ADC)和DS-6157(由GPR20指导的ADC)正在通过与莎拉·坎农癌症研究所的战略研究合作进行开发。每个ADC均使用第一三共专有的便携式DXd ADC技术进行工程设计,以靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞并在其中进行化学疗法。


此外, 吉利德 全部准备​​好获取 免疫组学 它将为吉利德提供Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy),这是首批Trop-2定向ADC,吉利德正试图为此扩大在TNBC早期疗法中的当前使用。该药物最近在4月获得了美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准,用于治疗3L +三阴性乳腺癌,与早期化疗相比,该药已显示出显着的疗效,并且其重点是成为晚期TNBC的SOC。该公司计划在ESMO2020期间展示五场演讲,包括三期ASCENT(3L + mTNBC)的全部结果以及期盼已久的TROPHY U-01 II期研究的最新结果(3L肾上腺癌),以及其他正在进行的HR + / HER2注册研究。 -mBC和多种实体瘤类型。


今年的ESMO还采用Trodelvy组合的数据,ADC与Clovis的Rubraca和Roche的Tecentriq一起开发。


另外, 葛兰素史克 已准备好在ESMO中展示新数据,包括最近欧洲和FDA批准的BLENREP(贝兰单抗mafodotin)用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者。


就新机制而言, 梅尔萨纳的 NaPi2b抗体-药物偶联物XMT-1536在ESMO2020期间也将引起关注。 Genmab, 另一方面,将针对第二阶段innovaTV 204研究评估复发性或转移性宫颈癌患者中的tisotumab vedotin的结果,提供最新的口头报告。

总体而言,DelveInsight认为ADC将成为ESMO2020期间的重点关注领域。考虑到ADC的转换模型,在过去几年中ADC的发展速度大大加快了。临床试验中已注册ADC的数量增长表明制药行业对该领域的研发投资感兴趣。


ESMO2020对ADC的关键建议:


  • ADC有哪些新的适应症(包括多形性胶质母细胞瘤及其他)?
  • 确定实体药物中抗体-药物偶联物的使用范围
  • 应用优化的HER2测试策略以促进实体瘤的分子表征
  • 将新型抗体-药物偶联方法整合到各种实体瘤类型患者的护理中
  • ADC技术的最新创新以及更多