电压依赖性T型钙通道阻滞剂

发表于2018年8月17日by Delveinsight

T型

多个电压和配体门控离子通道通过发送电信号,通过各种离子介导神经元激发。钙对于细胞功能至关重要。电压门控钙通道是去极化诱导钙进入神经元的主要介质。钙离子充当膜增强和信号实体。钙通道a1亚基的多个基因,与多种辅助钙通道亚基的共装配,以及选择性剪接产生了钙通道亚型的多样性。 这些通道在特定亚细胞基因座的特定神经元亚型中发挥高度专门化的作用。在正常的休息条件下,细胞内钙浓度在100nM范围内,但电压门控钙通道的开放会导致钙沿电化学梯度流入,从而使细胞内钙局部升高至高微摩尔范围。

而细胞内钙水平的长期升高是细胞毒性的,因为其活动受到内在的门控过程和细胞信号通路的严格调控。这些活动介导了许多钙依赖性过程,例如神经递质的释放,神经突的长出以及钙依赖性酶(例如钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)和蛋白激酶C(PKC))的活化。这些过程的失调和钙通道活性的相关改变已与不同类型的神经系统疾病有关。

有一些批准的产品可作为钙通道拮抗剂。但是,电压依赖性T型钙通道阻滞剂的管线在后期开发中是贫乏的。因此,新产品进入市场的机会很小。只有少数公司正在开发针对中枢神经系统的T型钙通道阻滞剂。而且大多数产品都处于不活跃阶段。因此,由于它在中枢神经系统疾病中具有巨大的潜力,因此需要更多的公司来开发产品。

在第二阶段开发的中期阶段,只有两种产品正在开发中。 Idorsia Pharmaceuticals和Cavion Pharmaceuticals是各自领域的主要竞争对手。 ACT-709478被Idorsia Pharmaceuticals开发为口服可利用的药物,可用于全身性和光敏性癫痫。竞争由另一家公司Cavion开发,该公司使用CX-8998,具有相同的给药途径和潜在的震颤治疗方法。癫痫和帕金森’s disease.

Cavion Pharmaceuticals和Sihuan Pharmaceutical共同开发了早期产品,共有三种产品。

目前的情况需要有针对性的疗法,以允许钙通道亚型之间的隔离。根据进行的不同研究,内部和外部调节&调节机制必须迷惑,这将有助于实现新的靶标结合位点,在各种病理条件下可能具有控制t型钙通道活性的潜力。目前的情况还表明,尚无针对t型钙通道的确切临床模型针对帕金森氏病,自闭症等各种适应症,这些疾病在初始阶段就阻碍了药物开发过程。因此,迫切需要获得确切的临床模型。

维迪·科斯拉(Vidhi Khosla)

副分析师

(访问173次,今天访问2次)